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改善睡眠或可缓解老年痴呆

  改善睡眠或缓解痴呆

  细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)的积聚被认为在阿尔茨海默病的发病中起重要作用,当脑组织液中的Aβ肽增加到一定水平时,形成淀粉样斑块。现在发现,食欲素通过调节睡眠 - 觉醒周期来影响脑组织液中Aβ的水平。在华盛顿大学圣路易斯分校,David M. Holtzman及其同事通过微透析测定了脑组织液Aβ的预测野生型小鼠,以及海马,阿尔茨海默病转基因小鼠模型大脑的水平。脑组织液中Aβ水平的日变化 - 在清醒期和睡眠期较低水平 - 在小鼠和健康人中均有发现,这意味着其来源是正常的调整过程。在转基因小鼠中,其水平与清醒所需的时间相关。由于恒定光照,褐家鼠不能消除睡眠 - 觉醒周期或Aβ水平的波动。相比之下,睡眠相对于光周期正常强度的睡眠者,脑组织液中Aβ水平升高,而Aβ水平在动物睡眠时立即降低。这些发现表明,脑组织液中Aβ水平的调节与睡眠 - 觉醒周期密切相关,而不是暴露于光照或黑暗。由于食欲素是睡眠和失眠的主要调节因子,科学家们研究了这种神经肽是否也调节脑组织液中Aβ的日变化。食欲肽的室内注射在光周期的6小时(当Aβ浓度通常较低并且小鼠处于睡眠状态时)增加脑Aβ水平和失眠效应。相反,通过24小时的微透析连续施用一种食欲素受体拮抗剂减少了总脑组织液中的失眠和Aβ水平,同时消除了每天的Aβ波动。去除这种拮抗剂后,昼夜节律立即恢复。总之,这些发现表明食欲肽信号调节脑组织液中的Aβ水平。睡眠 - 唤醒周期调节Aβ水平的发现引起了一个问题,即慢性睡眠剥夺是否会导致脑内Aβ的积累。研究人员发现,与没有睡眠的对照相比,睡眠剥夺导致转基因小鼠中更多的Aβ斑块积聚。更重要的是,施用orexin受体拮抗剂减少了几个脑区域中蛋白质斑块的形成。研究人员在最近一期“美国科学”杂志上报道了这一发现。这项研究表明,食欲素信号和睡眠 - 觉醒行为调节脑组织液中可溶性Aβ的水平,并且在Mechs小鼠模型中操纵它们中的任何一个都可以影响阿尔茨海默氏病形成中的Aβ蛋白斑块。有趣的是,睡眠障碍在未来的研究将调查是否改善潜在的阿尔茨海默病患者的睡眠模式或操纵食欲素水平可以减少淀粉样斑块的形成,最终减少痴呆。 (来源:科学时报群芳)
 

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