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艾滋病治疗新曙光 揭秘病毒衣壳蛋白结构图

  艾滋病治疗的新曙光秘密病毒衣壳蛋白质结构

  该图显示了构成HIV病毒衣壳的CA蛋白六聚体。美国首次绘制了HIV衣壳蛋白结构图,为人类寻找艾滋病治疗的新途径带来了曙光。 “细胞”杂志6月11日在线发表文章称,美国科学家利用X射线晶体摄影,首次准确描述了人类HIV病毒(HIV)衣壳CA蛋白六聚体结构图,为人类寻找新的艾滋病治疗带来了曙光。自1981年第一次艾滋病流行以来,所有的治疗方法都针对艾滋病毒生命周期的关键方面,例如使用蛋白酶抑制剂来阻断蛋白质破坏,从而防止病毒的产生。虽然这些药物在一定程度上能延长患者的生命,但随着病毒的抵抗力的增强,其有效性也不太明显。为此,科学家开始寻求另一种解决方案,希望通过阻止病毒衣壳形成或破坏病毒衣壳来削弱或杀死艾滋病病毒。然而,由于对HIV衣壳的结构和形成机理缺乏了解,科学家们一直未能找到合适的解决方案来实现这一目标。病毒衣壳是围绕病毒核酸的一层蛋白质,由许多壳粒组成。科学家以前发现HIV病毒衣壳是由大约250个排列成蜂窝状的六角形蛋白质簇组成的,它被病毒遗传物质包裹着。 HIV病毒结合细胞表面受体,然后将衣壳转移到细胞的细胞质中,感染人类细胞。美国Scripps研究所的Mark Yeager教授和他在弗吉尼亚大学和犹他大学的同事利用X射线晶体学,首次详细描述了构成HIV病毒衣壳六角形的结构蛋白体HD分子结构,他们称这种六角蛋白体为CA蛋白六聚体。研究人员发现,在CA蛋白六聚体中,六个氨基酸链被氮终止在一起形成一个六聚体中心,而氨基酸链的碳末端在中心周围形成一个“软”带,起着相似的作用六聚体。大约250个这样的六聚体结合在一起形成病毒衣壳。这些衣壳的曲率并不是固定的,因为用作连接的“软”丝带的柔软度。通过观察,研究组还发现了六聚体类似的CA蛋白分子氨基端与碳端的连接,这对了解HIV病毒衣壳的稳定性有重要意义,有助于科学家找到干扰这种联系的途径。例如,设计可插入关键位置的小分子可阻碍衣壳的形成或使衣壳不稳定。任何可以破坏病毒衣壳的东西阻碍了六聚体的聚集和结合,或者导致病毒衣壳的破坏和崩解,所有这些都可以削弱甚至杀死病毒。该研究项目由美国国立卫生研究院和乔治·E·胡沃特医学研究基金资助。
 

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